Снижение частоты наступления беременности после оплодотворения IN VITRO у женщин с ВИЧ-инфекцией

Селимова Фатима1, Перминова Светлана, Митюрина Елена1, Козырина Надежда2, Абубакиров Айдар1
1Отделение сохранения и восстановления репродуктивных функций, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
2Специализированная исследовательская лаборатория эпидемиологии и профилактики СПИДа, включая федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом, Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии», Москва, Россия

Цель исследования. Оценить клинико-лабораторные показатели и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток с ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование случай-контроль у пациенток, обратившихся для проведения программ ВРТ. Основная группа – 38 женщин с ВИЧ-инфекцией, контрольная группа – 56 серонегативных с ВИЧ пациенток. В основной группе проведены циклы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), в том числе 44 стимулированных и 30 криоциклов. В контрольной группе – 59 и 30 циклов соответственно. Во всех случаях проводился селективный перенос одного эмбриона. Стимуляция суперовуляции выполнялась согласно долгого протокола с применением агонистов ГнРГ, препаратов рекомбинантного ФСГ и человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ). При подготовке эндометрия к переносу эмбрионов в криоциклах применяли натуральные эстрогены и микронизированные препараты, содержащие прогестерон. Статус пациенток с ВИЧ-инфекцией оценивали на основании данных о стадии и фазе заболевания, уровне вирусной нагрузки, CD4+, лимфоцитов, иммунореактивного индекса и продолжительности антиретровирусной терапии (АРВТ).

Результаты исследования. Пациентки обеих групп были сопоставимы по возрасту (медиана 34 и 32 года, р=0,160). «Стаж» ВИЧ-инфекции составил 10 лет (медиана, интерквартильний интервал (II) 6–13 лет), преобладала 3-я субклиническая стадия заболевания (68,4 %). Пациенты со стадиями 4а (23,6 %), 4b (5,3 %) или 4c (2,6 %) находились в периоде ремиссии заболевания. Все пациентки получали комбинированную АРВТ, в том числе 37 пациентов получали NRTI (нуклеозидных ингибиторы обратной транскриптазы) в сочетании с ингибитором протеазы (ИП), а один пациент получал NRTI (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) + NNRTI (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Вирусная нагрузка в крови до начала программы ЭКО была неопределяемая в 100 % случаев. Медиану Показатель CD4 + составил 625,5 клеток/мкл (412,7–815,5). Пациенты в основной и контрольной группах были сопоставимы по возрасту и длительности бесплодия – трубно-перитонеальный (39,5 и 30,4 %, р=0,467) фактор бесплодия, как наиболее распространенный фактор бесплодия, встречался с одинаковой частотой в обеих группах. Большинство ВИЧ инфицированных женщин имели вторичное бесплодие (76,3 % и 35,7 %, р=0,0001). Наблюдались наиболее частые типы гинекологической патологии у ВИЧ-инфицированных женщин, такие как заболевания шейки матки (28,9 %) и хронический сальпингоофорит (28,9 %), что было сопоставимо с контрольной группой. Однако осложненные формы маточных воспалительных заболеваний придатков наблюдались только в основной группе (7,9 %). Инфекции, передающиеся половым путем (сифилис, хламидийная инфекция), были зарегистрированы у 11 (28,9 %) и 3 (5,3 %) ВИЧ-инфицированных женщин и женщин без ВИЧ-инфекции соответственно (p=0,001). Операции на органах таза были зарегистрированы у 27 (71 %) и 31 (55,4 %) ВИЧ-инфицированных женщин в основной группе и женщин в контрольной группе (р=0,036). В обеих группах наиболее распространенным типом операции была тубэктомия, и ее частота была выше у ВИЧ-инфицированных женщин (47,3 % против 30,4 %, р=0,046). Частота операции яичников была сопоставимой в обеих группах (13,1 против 14,2 %, p=0,429). Концентрация антимюллерового гормона (АМГ) была существенно ниже (1,86 и 3,2 нг/мл, р=0,024) в сравнении с уровнем ФСГ были статистически достоверно выше (7,9 МЕ/л и 6,3 МЕ/л, р=0,013) в группе ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с серонегативными с ВИЧ пациентками. Анализ параметров стимулированного цикла не обнаружил существенной разницы в стартовой, суммарной дозах гонадотропинов и продолжительности стимуляции в обеих группах. Однако, у пациенток с ВИЧ-инфекцией было получено меньшее количество ооцитов (8,86±1,1 и 12,9±0,8; р=0,001), зрелых ооцитов (7,45±0,9 и 10,1±0,6; р=0,003), зигот (5,88± 0,7 и 8,4± 0,001; р=0,001), эмбрионов на стадии дробления (5,55±0,6 и 8,1±0, 4; р=0,001) и бластоцист (2,68±0,5 и 4,4±0,4; 0,009) по сравнению с контрольной группой. Селективный перенос эмбрионов проводился на третий или пятый день культивирования в обеих группах. Выявлена более низкая частота биохимической и клинической беременности у пациенток с ВИЧ-инфекцией по сравнению с серонегативными с ВИЧ женщинами как стимулированными в период АРВТ (13,8 и 40,4 %, р=0,014), так и в криоциклах (20 и 53, 6 %; р=0,008).

Вывод. В программах ЭКО у женщин с ВИЧ-инфекцией отмечена более высокая частота отмены цикла, меньшее число полученных ооцитов, низкая частота наступления беременности. Необходимы дальнейшие исследования для понимания специфических эффектов, оказываемых ВИЧ и/или АРВТ на овариальный ответ, качество ооцитов, результаты программ ВРТ.

START TYPING AND PRESS ENTER TO SEARCH