Шановний колего!

Журнал «Слово о здоровье» та ТОВ  «Клімед Україна» 
пропонують Вам пройти квест MIOXIN® – дієтичної добавки, яка сприяє нормалізації овуляції і впливає на дозрівання та якість ооцитів

ПРАВИЛА ПРОВЕДЕННЯ КВЕСТУ:

Квест призначений для працівників сфери охорони здоров’я: лікарів, ординаторів, інтернів.

Для того щоб перевірити результати тестування та мати змогу взяти участь у розіграші призів, Вам необхідно буде зареєструватися.

Пройти квест Ви можете в період з ­­­­­­­­­­­­­­11.09.2017р. по 01.10.2017р. Після 1 жовтня 2017 року ТРИ переможці, які правильно відповіли на всі питання квесту та були обрані в довільному порядку незалежною системою Random, отримають приз від журналу «Слово о здоровье»*:

Мобільний телефон Meizu M3s 16 GB Grey

ПРИЗОВИЙ ФОНД:

Три учасники, які правильно відповіли на всі питання квесту та були обрані системою Random у довільному порядку, отримають приз від журналу «Слово о здоровье»*:

Мобільний телефон Meizu M3s 16 GB Grey

Якщо при проходженні квесту у Вас виникли труднощі, відповіді на запитання Ви зможете знайти на сторінці MIOXIN®  та сайті компанії ТОВ «Клімед Україна», а також в інструкції щодо медичного призначення.

ХАЙ ВАМ ЩАСТИТЬ!

* Редакція журналу зв’яжеться з переможцем за допомогою електронної пошти чи телефону. Організатори залишають за собою право перевірити посаду, місце роботи учасників квесту. Список переможців буде опубліковано на сайті Слово о здоровье, а також у соціальній мережі Facebook.

МіоксинТМ (MioxinTM)

Дієтичні добавки, що сприяють нормалізації овуляції і впливають на дозрівання і якість ооцитів

Склад:

Кожний пакетик містить:

  • 2000 мг міо-інозитолу;
  • 48 мг банаба (Lagerstroemia Speciosa (L.) Pers., листя), титр. екстракт 1 % коросолієвої кислоти;
  • 400 МО вітаміну D3;
  • 400 мкг фолієвої кислоти;
  • 40 мкг хрому.

Допоміжні речовини: сахароза, крохмаль кукурудзяний, масло рослинне.

Зареєстрований патент (№ 102016000044158)

MiоксинTM   БЕЗГЛЮТЕНОВИЙ продукт.

MiоксинTM не містить генетично модифікованих інгредієнтів.

Властивості

МіоксинТМ – харчова добавка на основі міо-інозитолу, екстракту банаба, вітаміну D3, фолієвої кислоти і хрому. Вітамін D та фолієва кислота беруть участь у процесі поділу клітин. Хром сприяє нормальному обміну макроелементів та підтриманню нормального рівня глюкози в крові.

Комбінований препарат MioксинTM може бути рекомендований лікарем як додаткове джерело до раціону харчування міо-інозитола, фолієвої кислоти, вітаміну Д, хрому та екстракту банаба. MioксинTM  – вдале поєднання поживних мікроелементів для створення оптимальних дієтологічних умов  для відновлення й покращення репродуктивного здоров’я жінок з ановуляторним безпліддям та СПКЯ.

Мікроелементи MioксинуTM сприяють:

  • підвищенню фертильності; покращують чутливість до інсуліну при інсулінорезистентності (ІР); при гіперандрогенії (гірсутизмі); знижують рівень загального й вільного тестостерону в крові; сприяють усуненню проблем зі шкірою, таких як акне, себорея, надмірний ріст волосся на тілі та обличчі.
  • сприяють відновленню менструального циклу в пацієнток з синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ) з оліго-/аменореєю; відновленню овуляції.
  • покращують ядерно-цитоплазматичне дозрівання ооцитів завдяки покращенню фолікулярного середовища, виходу дозрілих форм ооцитів; покращують якість ооцитів і збільшують кількість ембріонів високої якості.
  • можуть покращувати результати ДРТ у жінок із СПКЯ; сприяти первинній профілактиці гестаційного цукрового діабету в пацієнток з СПКЯ; сприяти профілактиці макросомії.

Компоненти МіоксинуТМ можуть бути використовуватися як допоміжні речовини при лікуванні безпліддя при синдромі полікістозних яєчників.

Інформація щодо застосування

  • При ановуляторному безплідді жінок з СПКЯ;
  • При незрілості ооцитів;
  • При відсутності овуляцій;
  • При тяжких формах інсулінорезистентності (ІР) у жінок з СПКЯ;
  • При гіперандрогенії (гірсутизмі), дисменореї (оліго-/аменореї);
  • При низькій якості ооцитів і, як наслідок, низькій якості ембріонів;
  • При полікістозно змінених яєчниках;
  • Профілактика синдрому передчасного виснаження яєчників;
  • Для первинної профілактики гестаційного цукрового діабету в пацієнток з СПКЯ;
  • Для профілактики макросомії при СПКЯ;

Рекомендації щодо застосування

Рекомендується приймати 1–2 пакетики на добу, який необхідно розчинити в склянці води.

Рекомендований курс прийому  від 3 до 6 місяців. Курс лікування встановлює лікар.

Застереження

Зберігати в сухому прохолодному місці. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності не більше трьох років. Дата терміну придатності вказана на упаковці. Не перевищувати рекомендовану денну дозу. Харчові добавки не призначені для заміни різноманітної й збалансованої дієти та використовуються для підтримання здорового способу життя.

Упаковка

30 пакетиків по 3 г в картонній коробці.

МіоксинTM  – продукт, заявлений в Міністерстві охорони здоров’я.

Уся продукція PharmaSuisse виготовляється на підприємстві, що має сертифікацію ISO 9001, яке працює згідно з вимогами належної виробничої практики [GMP].

Виробник

PharmaSuisse Laboratories S.r.l., Італія.

Місцезнаходження виробника

Вул. Буонарроті, 35 – 20145, Мілан, Італія/ Via Buonarroti 35 – 20145 Milano, Italia.

ЛЕЧЕНИЕ ИНОЗИТОЛОМ И РЕЗУЛЬТАТЫ ВРТ У ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ

Депика Гарг (Deepika Garg)1
Решеф Тал (Reshef Tal)2
1Департамент акушерства и гинекологии Медицинского центра Маймонида, Бруклин, Нью-Йорк, США
2Отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, отделение акушерства, гинекологии и репродуктивных наук, Медицинский колледж
*Международный эндокринологический журнал, 2016, Статья ID 1979654
http://dx.doi.org/10.1155/2016/1979654

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) поражает 5–10 % женщин репродуктивного возраста и характеризуется олиго- или аменореей, избытком андрогенов, инсулинорезистентностью и типичной поликистозной морфологией яичников. Это самая распространенная причина бесплодия из-за овуляторной дисфункции. Этиология до сих пор неизвестна, но считается, что она многофакторная. Сенсибилизирующие инсулин соединения, такие как инозитол, витамин В-комплекса и его стереоизомеры (мио-инозитол и D-хиро-инозитол), изучались в качестве лечения СПКЯ. Показано, что введение инозитола при СПКЯ улучшает не только метаболические и гормональные показатели, но и функцию яичников, а также реакцию на вспомогательную репродуктивную технологию (ВРТ).

Накопленные данные свидетельствуют, что инозитол способен улучшать качество фолликулогенеза и эмбрионов и повышать выход зрелых ооцитов после стимуляции яичников при ВРТ у женщин с СПКЯ. В этом обзоре мы сопоставляем данные и суммируем текущие знания о стимуляции яичников и результатах BРТ после лечения инозитолом женщин с СПКЯ, проходящих экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и/или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ).

Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – наиболее распространенное эндокринное расстройство у женщин репродуктивного возраста, поражающее около 5–10 % женщин [1]. Согласно Роттердамскому консенсусу 2003 г., СПКЯ определяется тремя критериями: гиперандрогенией, олиго/ановуляцией и поликистозной морфологией яичников [2]. У женщин, страдающих СПКЯ, повышается риск развития гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений толерантности к глюкозе, диабета II типа и дислипидемии. Несмотря на многолетние обширные исследования, точная этиология этого расстройства остается в значительной степени неизвестной. Хотя и признается тот факт, что гипертиреоз яичников, повышение уровня андрогенов, инсулинорезистентность, а также генетические и экологические факторы играют определенную роль в патофизиологии этого синдрома [3]. Широко известно, что инсулинорезистентность (ИР) играет важную роль в патогенезе СПКЯ у множества пациентов [4]. Инсулин прямо и косвенно стимулирует тека-клетки яичников для производства и секреции андрогенов. Повышенный уровень глюкозы, в свою очередь, подавляет синтез глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих свободных андрогенов [5].

Инсулинорезистентность присуща женщинам с СПКЯ независимо от индекса массы тела (ИМТ) [6]. Приблизительно у 80 % тучных и 30–40 % худых женщин с СПКЯ из-за ИР развивается гиперинсулинемия [7]. Поскольку связь между  ИР и СПКЯ была установлена, несколько чувствительных к инсулину веществ, таких как метформин и тиазолидиндионы, проявили себя как эффективное дополнительное средство для лечения женщин с СПКЯ [8; 9]. К тому же за последнее десятилетие использование мио-инозитола, природного сенсибилизатора инсулина, исследовалось во время осмотра женщин с СПКЯ. Влияние мио-инозитола на женщин с СПКЯ можно объяснить дефицитом метаболитов мио-инозита, которые выступают медиаторами действия инсулина [10]. В дополнение к положительному влиянию мио-инозитола на инсулинорезистентность и другие метаболические аспекты было показано, что он улучшает созревание ооцитов, фолликулярную среду и результаты ВРТ у женщин с СПКЯ [11; 12]. В этой статье мы рассмотрим влияние мио-инозитола на овуляторную дисфункцию у женщин с СПКЯ, особое внимание уделив накоплению доказательств, связывающих мио-инозитол с результатами ВРТ у этих женщин. Лучшее понимание влияния мио-инозитола на репродуктивную функцию при СПКЯ может улучшить результаты ВРТ у женщин с СПКЯ.

Методы

Подбор литературы усовершенствован использованием электронных баз данных PubMed, Medline и Google Scholar для поиска релевантных статей на английском языке, опубликованных до мая 2016 г.

Были использованы следующие комбинации поисковых терминов: «синдром поликистозных яичников», «СПКЯ», «инозит», «дисфункция яичников», «гиперандрогенизм», «резистентность к инсулину», «индукция овуляции», «оплодотворение in vitro», «ЭКО», «Вспомогательные репродуктивные технологии», «АРТ», «метформин» и «результат лечения». Отобранные тезисы были рассмотрены и оценены обоими авторами. Любые разногласия между двумя исследователями были разрешены путем обсуждения. Списки ссылок отобранных документов были вручную проверены, чтобы выявить дополнительные потенциально релевантные исследования.

a) Инозитолы: биохимия и источники

Инозиты и их производные – это сахарные спирты, принадлежащие к семейству витамина В, представляющие собой девять стереоизомеров циклогексан-1,2,3,4,5,6-гексола. Это химически стабильные молекулы, которые усваиваются из пищи [13]. Инозитол содержится во фруктах, в основном в мускусной дыне и апельсинах, злаках с высоким содержанием отрубей, орехах и бобовых. Свежие фрукты и овощи содержат больше инозитола по сравнению с замороженными, солеными или консервированными. Среднее ежедневное потребление мио-инозита варьируется от 225 до 1500 мг/сут. на 1800 ккал [14].

Инозиты не считаются незаменимыми, поскольку могут быть образованы эндогенно из глюкозы [15]. Мио-инозитол (MYO) и D-хиро-инозитол (DCI) являются двумя из девяти существующих стереоизомеров инозита, которые образуются после эпимеризации гидроксильных групп инозитола [12; 16–18]. Мио-инозитол – наиболее распространенная форма инозитола как в природе, так и в клетках млекопитающих, составляет до 99 % инозитола. Оставшийся 1 % представлен стереоизомером DCI. Эндогенно синтез мио-инозитола происходит из глюкозо-6-фосфата в двухстадийном процессе, включающем превращение глюкозо-6-фосфата в мио-инозит-фосфат с помощью инозитол-3-фосфат-синтазового фермента, который затем дефосфорилирует в свободную форму мио-инозита с помощью инозитолмонофосфатазы [19]. Мио-инозит преобразуется в DCI с помощью эпимеразы NAD/NADH. Активность этого инсулинзависимого фермента сильно влияет на внутриклеточные пропорции этих двух молекул в жировых, печеночных и мышечных клетках [20]. Обе эти молекулы были использованы как инсулинсенсибилизирующие агенты у женщин с СПКЯ [21; 22]. Инозитол, присутствующий в фосфолипидах, может стимулировать производство лецитина, служит важным компонентом структурных липидов, а также контролирует метаболизм жиров и липидов.

b) Инозитол и репродуктивная функция

Инозиты и их фосфаты действуют как вторичные молекулы-проводники для различных клеточных сигнальных путей, включая трансдукцию сигнала инсулина, метаболизм кальция, липидный обмен, сборку белков цитоскелета, рост и дифференцировку клеток, модуляцию серотонинергических путей, созревание ооцитов и фертильность [29]. Поступление инозитола в ткани происходит с помощью натрий-зависимого ко-транспортера [30]. Однако, по сравнению с DCI  у MYO в 10 раз выше аффинность к этому ко-транспортеру [31]. Есть существенные доказательства, указывающие на связь инозитола с репродуктивными показателями. Было продемонстрировано, что инозитол играет важную роль в созревании и оплодотворении ооцитов посредством регулирования кальциевых путей [32; 33]. Инозитол 1,4,5-трифосфат рецептор (IP3R) играет ключевую роль в высвобождении Са2+ при созревании и оплодотворении ооцитов [34; 35].

Уровень мио-инозитола в крови и фолликулярной жидкости показал положительную корреляцию с качеством ооцитов и исходом беременности [32; 36]. Кроме того, прием MYO был предложен для стимулирования мейотического деления ооцитов, продуцирования более качественных ооцитов и эмбрионов у мышей [37; 38]. Введение MYO женщинам до гормональной стимуляции в циклах ЭКО показало повышение качества ооцитов и эмбрионов, снижение ФСГ и сокращение дней, необходимых для стимуляции [11; 39]. Кроме того, исследования, проведенные при СПКЯ, показали, что MYO может улучшить менструальную регулярность, резистентность к инсулину, качество и созревание ооцитов [23; 40; 41].

c) Инозитол, инсулинорезистентность и функции яичников при СПКЯ

В настоящее время признано, что резистентность к инсулину играет критическую роль в патогенезе СПКЯ. Гиперинсулинемия вторична по отношению к инсулинорезистентности, широко распространена у пациентов с СПКЯ и связана с метаболическими патологиями и репродуктивной дисфункцией [42]. Считается, что резистентность к инсулину способствует гиперандрогенизму при СПКЯ посредством стимуляции инсулином тека-клеток для продуцирования и секреции андрогенов и повышением уровня глюкозы, ингибирующим синтез глобулина, связывающего половые гормоны. Это приводит к увеличению концентрации циркулирующих свободных андрогенов [5]. Хотя точная причина инсулинорезистентности при СПКЯ неизвестна, было высказано предположение, что дефект в транспортерах глюкозы и селективная устойчивость к метаболическому действию инсулина могут вызывать гиперинсулинемию у пациентов [43; 44].

Хорошо известна связь между гиперинсулинемией, гиперандрогенизмом и

метформином с тиазолидиндионами, которые доказали свою эффективность в улучшении инсулин-резистентности и функций яичников у женщин [45]. Инозитол и его стереоизомеры классифицируются как инсулиносенсибилизаторы и действуют в качестве второго проводника путей передачи инсулина [46]. На самом деле действие инсулина опосредуется двумя различными медиаторами инозитол-фосфогликана (IPG), включающими либо MYO, либо DCI, которые высвобождаются при гидролизе липидов гликозилфосфатидилинозитола на внешней стороне клеточной мембраны. IPG, в свою очередь, активирует ключевые ферменты, контролирующие окислительный и неокислительный метаболизм глюкозы, влияя на внутриклеточные метаболические процессы. И MYO- и DCI-содержащие IPG уменьшают резистентность к инсулину [47].

У женщин с СПКЯ уровень DCI снизился в сыворотке крови и повысился в моче  [48; 49]. Это показывает, что клиренс DCI в моче обратно коррелирует с инсулинорезистентностью у женщин с СПКЯ и является сильным и независимым прогностическим фактором ИР [48; 49]. После этих наблюдений было установлено, что у женщин с СПКЯ наблюдается дисрегуляция метаболизма инозита [50], что обеспечивает связь между инозитолом и резистентностью к инсулину при СПКЯ. Поскольку пути передачи сигналов IPG участвуют в инсулиноопосредованном биосинтезе андрогена, дефектное преобразование MYO в DCI у пациентов с СПКЯ может также способствовать гиперандрогенизму [51]. Было показано, что введение DCI в низких дозах уменьшает резистентность к инсулину и снижает андрогены в сыворотке крови, повышает частоту овуляций у женщин с СПКЯ [16; 52; 53]. Однако при применении в более высоких дозах DCI оказывает негативное воздействие на яичники [54]. Фактически, последующие клинические испытания, проведенные с дозами DCI 2,4 г/сут., не смогли подтвердить предыдущие положительные результаты на пациентах с СПКЯ. Это указывает на то, что DCI может парадоксально ухудшать овариальный ответ, несмотря на нормализацию параметров ИР [53].

Как упоминалось ранее, в различных тканях MYO переходит в DCI с помощью инсулин-индуцированного фермента эпимеразы, основываясь на их потребностях в каждой из этих молекул [55; 56]. Формирование DCI снижается в мышечной ткани пациентов, страдающих инсулинорезистентностью, из-за снижения активности эпимеразы [20; 57; 58]. Эти исследования включали ткани мышц и печени, которые могут вызывать нечувствительность к инсулину. Однако, в отличие от этих тканей, нормальные и овуляторные яичники при СПКЯ остаются чувствительными к инсулину [59; 60]. К тому же одно исследование продемонстрировало более высокую удельную активность M/C-эпимеразы в тека-клетках при СПКЯ по сравнению с контрольной группой женщин и соотношение MYO: DCI в 4 раза выше в контрольной группе, чем при СПКЯ [61]. Таким образом, гиперинсулинемия может изменять соотношение MYO:DCI и парадоксально увеличивать концентрацию DCI в яичнике. Также было замечено снижение соотношения MYO: DCI в фолликулярной жидкости женщин с СПКЯ [62]. Эти наблюдения подтверждают мнение, что дальнейшее увеличение DCI отрицательно сказывается на функции яичников, объясняя отсутствие клинической пользы при использовании DCI у женщин с СПКЯ и подчеркивая важность поддержания надлежащего соотношения MYO: DCI при введении инозитов женщинам с СПКЯ.

Напротив, преимущества MYO при СПКЯ были продемонстрированы в нескольких исследованиях. Введение MYO в сочетании с фолиевой кислотой 2 г дважды в день в течение шести месяцев у пациентов с СПКЯ показало поддержание нормальной овуляторной активности у 72 %, с частотой одноплодной беременности у 40 % в течение 6-месячного периода наблюдения [23]. В недавнем исследовании Каменова и соавт., 50 человек с инсулинорезистентностью, страдающих СПКЯ, получали MYO в течение трех спонтанных циклов – овуляция и беременность были достигнуты у 61,7 % и 37,9 % женщин соответственно.

У женщин, которые оставались ановуляторными, MYO применяли в комбинации с  кломифена цитратом в течение трех циклов, в результате чего частота овуляции и беременности составляла 72,2 % и 42,6 % соответственно. У этих пациентов также наблюдалось снижение индекса массы тела и ИР, что свидетельствует о роли MYO в повышении резистентности к инсулину, способствуя улучшению функции яичников у женщин с СПКЯ [63]. Хотя в вышеупомянутых исследованиях отсутствовала контрольная группа, аналогичный положительный эффект на функцию яичников был также отмечен Артини и соавт. в рандомизированном контролируемом исследовании 50 пациентов с СПКЯ. Пациенты были разделены на две группы. Группе А давали 2 г MYO плюс 200 мг фолиевой кислоты ежедневно в течение 12 недель, а группе В – фолиевую кислоту в дозе 200 мг ежедневно. Было обнаружено значительное улучшение показателей гормонального статуса и восстановление менструальной цикличности у всех пациентов с аменореей и олигоменореей в группе А, в то время как в группе B не было отмечено изменений. Это предполагает влияние MYO на улучшение репродуктивной оси у пациентов с СПКЯ [64]. Более того, было показано, что введение MYO и DCI в комбинации, воспроизводящей физиологическое соотношение плазмы, улучшает клинические результаты у пациентов с СПКЯ [40:1], работая на системном уровне и на уровне яичников [62; 65; 66]. Механизм положительного воздействия MYO на функцию яичников в поликистозных яичниках может быть обусловлен увеличением поглощения глюкозы и облегчением передачи сигнала ФСГ, что, вероятно, улучшит качество ооцитов и результаты ЭКО [67].

Другим важным фактором при оценке влияния инозитов у женщин с СПКЯ является ожирение. Бейлргеон и соавт. показали, что женщины с ожирением при СПКЯ уменьшили выделение DCI-IPG в ответ на повышение уровня инсулина по сравнению с женщинами с нормальным весом [50]. Так как это исследование не включало женщин с нормальным весом c СПКЯ, трудно установить, был ли наблюдаемый аномальный уровень DCI-IPG связан с СПКЯ, ожирением или их комбинацией. Тем не менее, исследователь отметил, что снижение инсулино-стимулированного ответа DCI-IPG было связано с ожирением (BMI,r = -0,56; P = 0,025), а это указывает на то, что ожирение играет роль в аномальном метаболизме инозита независимо от СПКЯ. В рандомизированном исследовании лечения инозитолом у женщин с СПКЯ Герли и соавт. показали, что метаболический фактор риска лечения инозитолом не наблюдался в подгруппе больных с ожирением и отметили обратную зависимость между индексом массы тела и эффективностью лечения [12].

Недавно Феррари и соавт. изучали на беременных мышах влияние добавок MYO/DCI на метаболический профиль, осложненный ожирением или метаболическим синдромом [68]. Для модели метаболического синдрома они использовали гетерозиготных мышей, лишенных эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), которые после кормления едой с высоким содержанием жиров в течение четырех недель развивают фенотип метаболического синдрома, включающий ожирение, непереносимость глюкозы, повышенное систолическое артериальное давление, низкий уровень липопротеидов высокой плотности и высокий уровень инсулина. Для модели ожирения они использовали самок мышей дикого типа C57BL/6J, которых после отлучения от груди кормили пищей с высоким содержанием жиров в течение четырех недель. Беременных мышей разделили на группы, одна из которых получала MYO / DCI (7,2 / 0,18 мг/мл, соответственно), а другая – плацебо в виде воды (контрольная группа).

Беременные мыши с метаболическим синдромом показали в сыворотке крови более низкие уровни глюкозы и лептина после лечения MYO/DCI по сравнению с группой плацебо. Беременные мыши с ожирением сами по себе не продемонстрировали улучшения ни по одному из метаболических параметров по сравнению с группой плацебо [68]. Исследователи предположили, что лечение MYO/DCI улучшает толерантность к глюкозе у мышей, страдающих метаболическим синдромом, но не у мышей с ожирением, возможно, из-за специфического воздействия на путь оксида азота. Хотя приведенные выше исследования показывают, что благотворное влияние инозитолов может быть снижено при ожирении, большинство исследований, оценивающих влияние инозитола на метаболическую и репродуктивную функции у женщин с СПКЯ, конкретно не рассматривали потенциальное взаимодействие ответа на лечение с ИМТ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше охарактеризовать инозитол-эффект как функцию ИМТ и исследовать потенциальные механизмы, лежащие в основе этого дифференциального ответа.

d) Инозитол и результаты АРТ при СПКЯ

Инозитол играет важную роль в фолликулярном микроокружении, влияет на созревание ооцитов и развитие эмбрионов [24]. Повышенная концентрация MYO в фолликулярной жидкости, по-видимому, оказывает положительное влияние на фолликулярную зрелость и является маркером ооцитов хорошего качества у женщин с или без СПКЯ [25; 69]. Недавние исследования оценили роль инозитола в результатах ВРТ у женщин с СПКЯ. Их результаты подтверждают мнение о том, что инозитол оказывает благотворное влияние на стимуляцию яичников и результаты ВРТ у пациентов с СПКЯ.

Папалео и соавт. исследовали эффект влияния введения 2 г MYO дважды в день на результаты ВРТ у 60 пациентов с СПКЯ, подвергающихся стимуляции яичников для циклов интрацитоплазматического введения спермы (ИКСИ). Они обнаружили значительное уменьшение общего количества дней стимуляции (11,4±0,9 против 12,4±1,4; Р = 0,01), значительное снижение пиковых уровней Е2 при введении ХГЧ (2,232±510 против 2,713±595 пг/мл; Р = 0,02) и снижение дегенерации ооцитов (1,0±0,9 против 1,6±1,0; Р = 0,01) без ущерба для выхода ооцитов в группе, которой вводили мио-инозитол по сравнению с группой, получавшей только фолиевую кислоту [11]. Тем не менее, не было выявлено различий между показателями оплодотворения, качества эмбрионов и клинической беременности между этими двумя группами. Авторы также предположили, что добавление MYO может снизить риск синдрома гиперстимуляции яичников у пациентов с СПКЯ [11].

Аналогичные результаты были получены Киоттом и соавт. в рандомизированном исследовании, в котором они оценивали влияние мио-инозитола на качество ооцитов и эмбрионов у 34 пациентов с СПКЯ, подвергавшихся воздействию ЭКО/ИКСИ. Пациенты в этом исследовании были разделены на две группы: группе А вводились  мио-инозитол (2 г) и фолиевая кислота (200 г) 2 раза в день в течение трех месяцев, в то время как группа B получала только фолиевую кислоту (200 г). Результаты группы А показали более низкий пик уровня E2 при введении ХГЧ, меньшее сокращение цикла, большее количество извлеченных ооцитов, значительно меньшее количество незрелых ооцитов и лучшее качество эмбрионов с более высоким числом перенесенных эмбрионов [41].

Еще одно недавнее выборочное исследование Анфера и соавт., направленное на сравнение влияния MYO и DCI на качество ооцитов и эмбрионов у пациентов с эугликемией с СПКЯ, подвергающихся стимуляции яичников для ИКСИ. Из 84 женщин с СПКЯ 43 получали MYO 2 г дважды в день, а 41 – DCI 0,6 г дважды в день. Результаты показали значительно большее количество зрелых ооцитов, эмбрионов хорошего качества и общего состояния беременности в группе, получавшей MYO, по сравнению с группой, получавшей DCI [70].

Аналогичный негативный эффект DCI был отмечен в исследовании Изабеллы и Раффоне, которые изучали роль DCI у 54 женщин, которым был поставлен диагноз СПКЯ, проходящих ИКСИ. После исключения пациентов с резистентностью к инсулину и/или гипергликемией, они были разделены на 5 групп (10–12 пациентов в каждой) с группой плацебо и 4 другими группами, получавшими 300 600, 1200 или 2400 мг DCI ежедневно в течение восьми недель.

Они значительно увеличили количество незрелых ооцитов в группах, получавших более высокие дозы DCI (P < 0,04), со значительным снижением эмбрионов І класса (P = 0,004), что свидетельствует о негативном влиянии DCI на качество ооцитов и эмбрионов и ухудшение реакции яичников с увеличением дозы DCI у пациентов с СПКЯ [54]. Эти данные согласуются с гипотезой парадокса DCI. Она предполагает, что у пациентов с СПКЯ истощение MYO происходит из-за ускоренной эпимеризации из MYO в DCI и, следовательно, дальнейшего увеличения DCI. А это может быть причинами плохого фолликулогенеза и ответа ооцита у пациентов [26; 71]. Подобные парадоксальные результаты были отмечены у пациентов с СПКЯ, перенесших ЭКО и обработанных метформином в течение 4–8 недель, когда метформин уменьшал число отобранных ооцитов [27]. Авторы предположили, что срабатывает механизм высвобождения DCI в ответ на метформин [27].

Колазингари и соавт. изучали влияние комбинирования MYO с DCI по сравнению с DCI только у пациентов с СПКЯ, которые проходили ЭКО. Они включали пациентов с СПКЯ с ИМТ менее 28 и ФСГ менее 10 МЕ/л, подвергавшихся ЭКО, и вводили им MYO в сочетании с DCI в физиологическом отношении (1,1 г мио-инозитола плюс 27,6 мг D-хиро-инозитола) или только с дигидротестостероном (500 мг) в течение 12 недель. Они обнаружили уменьшение дегенеративных ооцитов (1,04±1,15 против 1,82±1,55), лучшую скорость оплодотворения (0,75±0 против 0,58±0,29) (Р < 0,05), количество перенесенных эмбрионов (2,22±0,74 против 1,67±0,85, 0,05) и улучшение качества эмбрионов (0,96±0,83 по сравнению с 0,7±0,73; P < 0,05) в группе, получавшей MYO-DCI, по сравнению с группой, принимавшей только DCI [28].

Самое крупное на сегодняшний день исследование, проведенное для оценки влияния MYO на женщин с СПКЯ, подвергающихся ЭКО, провел Паччиаротти с соавт. Они выбрали 526 женщин с СПКЯ и разделили их на три группы: контрольную (фолиевая кислота: 400 мкг, n=195), группу А (миоинозит: 4000 мг, фолиевая кислота: 400 мкг,  мелатонин: 3 мг ежедневно, n=165) и группа В (4000 мг мио-инозитола и фолиевая кислота: 400 мкг ежедневно, n = 166). Все пациенты получали лечение с первого дня менструального цикла до 14 дней после переноса эмбриона. Пациенты в группе А показали сниженное количество гонадотропинов (группа A 2058±233 по сравнению с группой B 3113±345 по сравнению с контрольной группой 3657±633, P < 0,001) и имели повышенное качество ооцитов (группа A: 48,2 % по сравнению с группой B 35,0 % по сравнению с контрольной группой 38,2 %) и эмбрионов (45,7 % в группе А против 30,4 % в группе В и 25,6 % в контрольной группе), что свидетельствует о синергетическом эффекте MYO и мелатонина на улучшение качества ооцитов и эмбрионов [72].

В другом исследовании Раго и соавт. изучался комбинированный эффект MYO и липоевой кислоты на пациентов с СПКЯ с нормальным ИМТ, которые ранее получали MYO и подвергались ИКСИ. Они повторно отобрали 36 пациентов с СПКЯ, которые не достигли беременности и 1 пациентку, у которой был спонтанный аборт, и вводили им MYO (2 г) и альфа-липоевую кислоту (800 мг) ежедневно в течение трех месяцев. В группе, получавшей комбинацию MYO и альфа-липоевой кислоты, было отмечено снижение незрелых ооцитов (0,2±0,4 против 1,0±1,5; P < 0,001), с улучшением качества зрелых ооцитов (0,87±0,9 % по сравнению с 0,81±3,9 %; Р < 0,05) (75,7 % против 57,7 %; Р < 0,05) и большее число беременностей (52 % против 33,3 %; Р < 0,01) по сравнению с группой, получавшей только  MYO [73]. Хотя это исследование ограничено отсутствием контрольной группы, результаты показывают, что альфа-липоевая кислота может усиливать благоприятный эффект MYO у женщин с СПКЯ.

В таблице 1 приведены результаты клинических испытаний влияния инозитов на результаты ВРТ у женщин с СПКЯ. Таким образом, современные данные о добавках инозитола и результатах ВРТ у женщин с СПКЯ ограничены небольшими рандомизированными клиническими испытаниями, которые свидетельствуют о благоприятном воздействии MYO на фолликулогенез с улучшением созревания ооцитов и качества эмбрионов. Однако данных о влиянии добавок MYO на имплантацию, беременность и показатели живорождения после ВРТ у этих женщин недостаточно. Таким образом, необходимы большие клинические испытания, направленные на оценку результатов ВРТ. Кроме того, нужны дальнейшие исследования для определения оптимального соотношения вводимых доз MYO: DCI, приводящих к максимальному положительному эффекту.

 Выводы

Мио-инозитол – инсулинсенсибилизатор, оказывающий благотворное влияние на функцию яичников и реакцию на ВРТ у женщин с СПКЯ. Он вызывает ядерное и цитоплазматическое созревание ооцитов и способствует развитию эмбриона. Напротив, D-хиро-инозитол, по-видимому, оказывает противоположное и вредное воздействие на яичник. Хотя накопленные данные свидетельствуют о том, что мио-инозитол улучшает количество зрелых ооцитов, качество ооцитов и эмбрионов у женщин с СПКЯ, подвергающихся АРТ, данные о его влиянии на беременность и коэффициент живорождения у этих женщин гораздо более ограничены. Необходимы дальнейшие исследования большего количества пациентов для определения того, может ли добавка инозита, возможно, в сочетании с другими лекарственными средствами, улучшить клиническую беременность и показатели живорожденности у женщин с СПКЯ, подвергающихся ВРТ. Это доступный и простой в применении агент, который имеет потенциал для улучшения результатов лечения бесплодия у женщин с СПКЯ.

Deepika Garg1 and Reshef Tal2

1Department of Obstetrics and Gynecology, Maimonides Medical Center, Brooklyn, NY, USA

2Division of Reproductive Endocrinology & Infertility, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA

Inositol treatment and art outcomes in women with pcos

Polycystic ovary syndrome (PCOS) affects 5–10 % ofwomen in reproductive age and is characterized by oligo/amenorrhea, androgen excess, insulin resistance  and typical polycystic ovarian morphology. It is the most common cause of infertility secondary to ovulatory dysfunction. The underlying etiology is still unknown, but is believed to bemultifactorial. Insulin-sensitizing compounds such as inositol, a B-complex vitamin, and its stereoisomers (myo-inositol and D-chiro-inositol) have been studied as an effective treatment of  PCOS. Administration of  inositol in PCOS has been shown to improve not only the metabolic and hormonal parameters but also ovarian function and the response to assisted-reproductive technology (ART). Accumulating evidence suggests that it is also capable of improving folliculogenesis and embryo quality and increasing the mature oocyte yield following ovarian stimulation for ART in women with PCOS. In the current review, we collate the evidence and summarize our current knowledge on ovarian stimulation and ART outcomes following inositol treatment in women with PCOS undergoing in vitro fertilization (IVF) and/or intracytoplasmic sperm injection (ICSI).

Автор (ы) Метод исследования Размер исследо-вания Характеристика обследуемых Тип лечения Средний возраст (лет) Средний ИМТ (кг/м2) Заключение
Папалео и соавт., 2009

[11]

 

Рандомизированное

контролируемое исследование

 

60 женщин с СПКЯ

 

Лечение: 30

 

Плацебо: 30

Женщины с СПКЯ, характеризирующийся олиго/аменореей,

гиперандрогенией/мией, которые проходят ИКСИ

 

 

Лечение: 2 г мио-инозитола дважды в день + 400 мг фолиевой кислоты

 

Плацебо: 400 мг фолиевой кислоты

Лечение: 36.2

 

Плацебо: 35.4

 

Лечение: 26.7

 

Плацебо: 26.3

Значительное снижение общего количества рФСГ (26 против 31,7 МЕ, P = 0,016), количества дней стимуляции (11,4 против 12,4, P = 0,002), пиковый уровень E2 при введении ХГЧ (2,232 против 2,713 пг/мл, P = 0,002), количество зародышевых пузырьков и вырожденных ооцитов (1,0±0,9 на 1,6±1,0) и количество отмененных циклов (1 против 3, P = 0,003) в группе лечения по сравнению с плацебо). Нет значительных различий в зрелых ооцитах, скорости оплодотворения, скорости расщепления, качестве эмбрионов, частоте имплантации, клинической беременности или частоте выкидышей.
Киотта и соавт., 2011

[41]

Рандомизированное

контролируемое исследование

34 женщины с СПКЯ

 

Группа А: 17

 

Группа В: 17

Женщины с СПКЯ (Роттердамские критерии), проходящие ЭКО или ИКСИ Группа А: 2 г мио-инозитола + 200 мг фолиевой кислоты 2 раза в день 3 месяца

 

Группа В: 200 мг фолиевой кислоты дважды в день 3 месяца

Возраст < 40

 

Средний возраст: не указан

Не указан Значительно уменьшилось общее количество единиц рФСГ, пиковый уровень Е2 при введении ХГЧ и отмененные циклы (2 против 5) в группе А по сравнению с группой В. В группе А более высокое количество зрелых ооцитов, извлечено большее количество ооцитов (12 против 8,5, Р < 0,05); Значительно более высокое среднее количество перенесенных эмбрионов с большим числом эмбрионов I степени (30 против 9, P < 0,01) в группе А. Нет значимых различий в количестве оплодотворенных ооцитов и общего числа биохимических беременностей между двумя группами.
Анфер и соавт., 2011 [70] Рандомизированное исследование 84 женщины с СПКЯ

 

Группа А: 43

 

Группа И: 41

Женщины с СПКЯ (Роттердамские критерии), проходящие ИКСИ Группа А: 2 г мио-инозитола дважды в день 8 недель

 

Группа В: D-хиро-инозитол (DCI) 0,6 г дважды в день 8 недель

Группа А: 35.5

 

Группа В: 36.5

Группа А: 24.6

 

Группа В: 25.3

В группе А достоверное снижение общего количества единиц рФСГ (1953,6 против 2360,5 МЕ, Р < 0,01), количества дней стимуляции (11,1 против 12,7, Р < 0,01) и пиковых уровней эстрадиола (2261,2 против 2740,0 мкг / мл, Р < 0,01). Отсутствует отмена цикла в группе А против 4 в группе В (Р = 0,05). Разницы между общим числом ооцитов нет.

В группе А значительно большее количество зрелых ооцитов (8,21 против 7,08, Р < 0,05) и число эмбрионов I класса (1,64 против 0,76, Р < 0,01), количества беременностей (22 против 10, Р < 0,05). Нет существенных различий в клинической беременности (15 против 5, Р = NS) и спонтанных абортах (4 против 3; P = NS) в группе А по сравнению с группой B соответственно

Изабелла и Раффон, 2012 [54] Рандомизированное

контролируемое исследование

54 женщины с СПКЯ

 

Плацебо:11

 

Группа A:10

 

Группа B:11

 

Группа C:10

 

Группа D:12

 

Женщины с СПКЯ (Роттердамские критерии), проходящие ИКСИ  

Плацебо

 

Группа A: DCI 300 мг в день

 

Группа B: DCI 600 мг в день

 

Группа C: DCI 1200 мг в день

 

Группа D: DCI 2400 мг в день

 

Длительность лечения – недели

 

Плацебо: 36.9±1.5

 

Группа A: 36.8±1.6

 

Группа B: 36.9±1.52

 

Группа C:

36.7±1.57

 

Группа  D: 37.0±1.25

 

Плацебо: 24.4±2.8

 

Группа A: 25.2±3.5

 

Группа B:

24.7±3.5

 

Группа C:

25.1±3.1

 

Группа D:

25.6±2.9

Значительно увеличилась доза ФСГ (МЕ) в группах с наивысшей дозой DCI по сравнению с плацебо (плацебо 2239,7 против группа А 2379,1 против группы В 2305,9 против группы С 2368 против группы D 2983,0). Количество дней стимуляции значительно больше в группах DCI с более высокой дозой по сравнению с плацебо (плацебо 11,4 против группы A 12,1 против группы B 12,5 по сравнению с группой C 12,9 по сравнению с группой D 13,8); Уровни эстрадиола при введении ХГЧ значительно увеличивались в группе DCI с наивысшей дозой по сравнению с плацебо (плацебо группа 1429,69 против группы D 1490,24). Нет существенных различий в количестве отмененных циклов или общем количестве ооцитов. Значительно меньшее количество зрелых (MII) ооцитов в группе D по сравнению с группой плацебо (P < 0,001);

Более низкое качество эмбрионов в группах, получавших  DCI по сравнению с плацебо (P = 0,004).

Колазингари и соавт. 2013 [28] Рандомизированное исследование 100 женщин с СПКЯ Женщины с СПКЯ (Роттердамские критерии) с ИМТ < 28 и ФСГ < 10 МЕ/л, проходящие ЭКО подсадку эмбриона Группа А:  (n = 47): MYO 550 мг

и DCI 13.8 мг перорально дважды в день х 12 недель

 

Группа В: (n = 53): DCI 500 мг перорально дважды в день х 12 недель

Не указано Не указано Сниженная доза рФСГ (1,569,0 против 1,899,2 МЕ, P = 0,04) и более низкие уровни E2 перед введением ХГЧ (2,185.09 против 2,519,85, P = 0,05) в группе MYO по сравнению с группой DCI соответственно. Количество извлеченных ооцитов было выше в группе DCI (8,35 в группе MYO-DCI против 10,75 в группе DCI). Меньшее количество незрелых ооцитов в группе MYO-DCI (возраст < 35: 1,04 против 1,82, возраст > 35: 1,00 против 1,45). Скорость оплодотворения выше в группе, получавшей MYO-DCI (0,75 против 0,58 в группе, получавшей DCI; Р < 0,05). Большее количество перенесенных эмбрионов в группе А по сравнению с группой В (2,22 против 1,67, P < 0,05). Более высокое качество эмбрионов в группе, получавшей MYO-DCI (0,96 против 0,7; P < 0,05).
Паччиаротти и соавт. 2016 [72] Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование Контрольная группа

(n = 195)

 

Группа A:

(n=165)

 

Группа В:

(n=166)

Женщины с СПКЯ (Роттердамские критерии) с ИМТ от 20 до 26 и ФСГ < 12 МЕ/л, впервые проходящие ИКСИ Контрольная группа: 400 мкг фолиевой кислоты

 

Группа A MYO 4000мг + 400 мкг фолиевой  кислоты + 3 мг мелатонина ежедневно)

 

Группа В: MYO 4000 мг + 400 мкг фолиевой кислоты. Лечение давалось с первого по 14 день цикла после подсадки эмбриона

Контрольная группа:

32±3.6

 

Группа А:

31.2±2.1

 

Группа В:

31.5±2.8

 

Контрольная группа:

22.8±1.3

 

Группа А:

22.8±1.3

 

Группа В:

23.1±1.7

 

Низкая общая доза гонадотропина (МЕ), наблюдалась в группе А 2058 по сравнению с группой В 3113 и по сравнению с контрольной группой 3657 (Р < 0,001). Увеличение числа зрелых ооцитов, достигающих стадии МII в группе А (48,2 %), по сравнению с группой В (35,0 %) и контрольной группой (38,2 %); увеличение количества эмбрионов I степени в группе А (45,7 %) против 30,4 % в группе В и только 25,6 % в контрольной группе.
Раго и соавт. 2015 [73] Проспективное исследование 37 женщин с СПКЯ Женщины с СПКЯ, характеризующимся 2 Роттердамскими критериями (поликистозная морфология и олигоменорея), проходящие ЭКО MYO 2 г и 800 мг альфа-липоевой кислоты  ежедневно х 3 месяца в ранее обработанной MYO-лечением группе от 18 до 42 лет < 24.9 В общей дозе введения ФСГ и продолжительности стимуляции между двумя группами не было различий (1501,9 против 1498,0 МЕ, Р = 0,961 и 11,6 против 10,8, Р < 0,05, соответственно). В MYO и альфалипоевой кислотной группе значительное сокращение незрелых ооцитов (0,7 % против 0,8 1%, Р < 0,05) и увеличение содержания эмбрионов 1 степени (75,7 % против 57,7 %, Р < 0,05) по сравнению с группой, получавшей только MYO. Нет различий в оплодотворении и расщеплениях между группами. Большее число беременностей в группе MYO и альфа-липоевой кислоты по сравнению с группой MYO (52 % против 33,3 %, P < 0,01).

 

 

 

ИКСИ – интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида, ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение, СПКЯ – синдром поликистозных яичников, MYO – мио-инозитол, DCI – D-хиро-инозитол, ИМТ – индекс  массы тела, рФСГ – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, Е2 – эстрадиол, ХГЧ – хорионический гонадотропин человека, МЕ – международные единицы, МІІ –  метафаза ІІ

MIOXIN

1. Міо-інозитол це:
2. Який з інозитолів міо чи д-хіро впливає, за останніми обсерваційними німецькими дослідженнями (n=3602 жінки 2016 р.) щодо СПКЯ, саме на дозрівання ооцитів:
3. Фізіологічне співвідношення міо та д-хіро-інозитолів у плазмі людини:
4. У якого відсотка пацієнток отримано покращення менструальної циклічності та відновлено регулярність овуляцій після 16 тижнів лікування MIOXIN (міо-інозитол у комбінаціїї з фолієвою кислотою)
5. Який відсоток вагітностей було отримано в процесі дослідження у Німеччині у пацієнток з підтвердженим за Ротердамськими критеріями СПКЯ та безпліддям після 3-х місяців лікування MIOXIN?
6. Який склад дієтичної добавки MIOXIN?
7. Підвищена концентрація міо-інозитолу у фолікулярній рідині виявляє вплив на ооцити:
8. Міо-інозитол у комбінації сприяє:
9. Яка складова дієтичної добавки MIOXIN відіграє ключову роль у відновленні менструальної функції в пацієнток з СПКЯ з оліго- та аменореєю, сприяє покращенню фолікулярного середовища, підвищує рівень дозрівання ооцитів, знижує кількість днів стимуляції, знижує дозу ФСГ, покращує якість фолікулогенезу та ембріонів?
10. Який з препаратів переноситься тяжче при інсулінорезистентності та цукровому діабеті ІІ типу метформін чи інозитоли:
11. З яким саме компонентом комбінація міо-інозитолу дає більш ефективне відновлення репродуктивної функції пацієнток з СПКЯ?
12. Спосіб застосування MIOXIN та дози:
13. Яка біологічна роль хрому в препараті MIOXIN?
14. За рахунок якої кислоти (екстракт банаба) знижується засвоєння та всмоктування вуглеводів, зменшується концентрація альфа-амілази й, відповідно, знижується рівень глюкози крові?
15. Показання щодо застосування:
Для того щоб побачити результати відповідей та мати змогу взяти участь у розіграші призу, Вам необхідно зареєструватися

START TYPING AND PRESS ENTER TO SEARCH